新華社華盛頓1月2日電(記者林小春)美國和中國科學家2日報告說,他們利用一種“人源化”實驗鼠,攻克了限制當前干細胞療法發(fā)展的免疫排斥難題。
來自美國加州大學圣迭戈分校的徐洋教授團隊與深圳兒童醫(yī)院付雪梅教授團隊、吉林大學第一附屬醫(yī)院楊永廣教授團隊當天在美國《細胞-干細胞》雜志上說,兩種免疫抑制分子組合使用能有效保護異體人類胚胎干細胞分化的細胞及組織免于免疫排斥。
徐洋對新華社記者說,這兩種分子分別是CTLA4-lg和PD-L1,它們均抑制T細胞的激活,而T細胞是導致異體免疫排斥的主要免疫細胞。
據(jù)徐洋介紹,人類胚胎干細胞可分化成人體內(nèi)的各種細胞及組織,所以對治療人類重大疾病有巨大潛力。但目前干細胞療法發(fā)展面臨的一個主要瓶頸就是移植后的免疫排斥。他說,雖然免疫抑制劑可有效抑制免疫排斥,但長期使用免疫抑制劑對病人有很大毒性及其他副作用,比如增加癌變及感染的風險。而新開發(fā)的免疫抑制手段沒有這些副作用。
新研究的成功關鍵在于開發(fā)出一種“人源化”實驗鼠。徐洋表示,雖然小鼠和人的免疫系統(tǒng)具有很多相似處,但它們也有很多不同的地方,所以小鼠模型中獲得的關于防止免疫排斥的策略在人的臨床試驗中大多以失敗告終。為解決這個問題,他們將人胚胸腺及胚肝中的造血干細胞移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi),培育出“人源化”實驗鼠,它們會有效排斥異體人類胚胎干細胞分化而來的組織及細胞。
利用“人源化”實驗鼠,他們對各種免疫抑制分子及其組合進行了測試,結果發(fā)現(xiàn)CTLA4-lg和PD-L1能極好地發(fā)揮作用,其中前者是美國食品和藥物管理局批準的類風濕關節(jié)炎治療藥物,而后者是一種已知在腫瘤誘導免疫耐受中起重要作用的蛋白。
徐洋認為,從“人源化”實驗鼠中得到的免疫抑制策略“更有可能在人的臨床試驗中成功”,而接下來他們將在大動物比如猴子中驗證此免疫抑制策略。