作者簡介：顧建文，著名腦外科專家，博士導(dǎo)師，解放軍第306醫(yī)院院長，主任醫(yī)師，全軍神經(jīng)外科副主委，中華醫(yī)學(xué)會理事。

腦腫瘤除了切除困難外，更大的危險在于如何防止其復(fù)發(fā)。如果能夠有一種材料讓化療藥物在腦內(nèi)持續(xù)緩慢地作用于腫瘤好發(fā)區(qū)域。則解決了這個疑難問題。目前可以采用如下的材料:

生物黏附給藥系統(tǒng)系藥物借助某些高分子材料對生物黏膜產(chǎn)生的特殊黏合力而黏附于黏膜表面上皮部位，從而延長藥物在靶部位的滯留和釋放時間，提高藥物生物利用度的給藥系統(tǒng)。

主要包括植物凝集素和透明質(zhì)酸、海藻酸及其鈉鹽、黃原膠等天然材料。如羧甲基淀粉（CMS），其膠液透明、細(xì)膩、黏度高、黏結(jié)力大、流動性和溶解性好，且具有較好的乳化性、穩(wěn)定性和滲透性，不易腐敗霉變。與原淀粉相比，CMS更適于用作增稠劑和黏附劑。其黏度隨取代度的提高而增加，受濃度影響大，而受pH的影響小。通過添加交聯(lián)劑，能進(jìn)一步提高CMS的黏度。在水溶液中，鹽含量的提高，可使CMS的黏度大大降低。溶液中若含有重金屬離子或陽離子型化合物時，易形成凝膠或沉淀。以上性質(zhì)決定了其能夠充當(dāng)生物黏附給藥系統(tǒng)的載體材料。殼聚糖與化療藥制成緩釋藥粒。

半合成生物黏附材料此類材料具有來源廣、成本低、有生物惰性等特點。主要包括纖維素衍生物和甲殼胺衍生物等兩大類。

前者應(yīng)用較多的有羥乙基纖維素（HEC）及羧甲基纖維素鈉（CMCNa）、羥丙甲基纖維素（HPMC）等。這類材料與黏液蛋白通過氫鍵、范德華力及疏水鍵產(chǎn)生生物黏附。這些高分子量纖維素醚在一定溫度下，溶液黏度隨濃度變化是一種指數(shù)關(guān)系，溶液具有非牛頓流體的流動特性，假塑性程度主要取決于取代基的分布，分布愈均勻，即不存在未取代或取代不充分的鏈段或分子鏈，觸變性愈小，假塑性愈高。甲殼胺衍生物則是由于甲殼胺本身是一種多聚氨基糖，其分子中的氨基、羥基和黏液的糖蛋白形成氫鍵而易于黏附，并且具有很好的可降解性和生物可容性。國外有人將甲殼胺與乙二胺四乙酸二鈉鹽（EDTA－Na）先進(jìn)行偶聯(lián)，再將蛋白酶抑制劑通過EDTA和甲殼胺偶聯(lián)成復(fù)合物。體外實驗表明，復(fù)合物有較好的酶抑制作用，而且隨著酶抑制劑在甲殼胺分子中的比例增加，其黏附力下降。因此，它也是一種較為理想的胃內(nèi)生物黏附給藥系統(tǒng)的載體材料。

合成生物黏附材料目前，本類載體材料中當(dāng)以卡波姆（CarbomerCb）應(yīng)用最廣。其中尤以Cb934p毒性小、黏度大而被認(rèn)為可作為內(nèi)服的藥品級胃內(nèi)生物黏附材料。如國內(nèi)有人研制了阿昔洛韋（ACV）－卡波姆（Cb）－乙基纖維素（EC）微球。通過考察Cb與EC的不同配比、ACV的含量、微球粒徑對該微球的生物黏附能力的影響，以體外釋藥速率來評價這些因素對微球緩釋效果的影響。結(jié)果顯示，Cb配比增加，ACV－Cb－EC微球生物黏附能力增強(qiáng)，但藥物緩釋效果降低，表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)；ACV的含量增加，微球生物黏附能力和藥物緩釋效果均降低；微球粒徑增大，其生物黏附能力有所減??；微球在酸性介質(zhì)中的釋藥速率明顯快于中性或近中性介質(zhì)。因此，他們得出結(jié)論：微球載藥量為20％，粒徑為500～1200微米，Cb與EC配比為1：9的微球，在pH偏低的胃黏膜表面具有良好的生物黏附性，且藥物緩釋可達(dá)12小時。國外也有人對Cb934p包衣微球（CPC－微球）和Cb934p分散微球（CPD－微球）進(jìn)行了研究。體外黏附實驗表明，CPD－微球?qū)π∈蟮奈负托∧c的黏附力最強(qiáng)，其胃腸道轉(zhuǎn)運時間也比CPC－微球延長。

目前較多應(yīng)用于腦膠質(zhì)瘤的是鹽酸尼莫司?。∟imustine ACNU）（塩酸ニムスチン ＡＣＮＵ），該產(chǎn)品由日本三共株式會研制推向市場的，優(yōu)點：(a)該品為鹽酸鹽，具有良好的水溶性；(b)高度脂溶性，可通過血腦屏障，濃度為血漿中原藥及代謝物的30%；（c）為一廣譜抗腫瘤藥，可緩解腦腫瘤、胃癌、肝癌、結(jié)腸直腸癌、肺癌、慢性白血病和惡性淋巴瘤的主觀或客觀癥狀；（d）是一個價格較低能為大多數(shù)人所承受。

頸動脈灌注化療的給藥途徑主要為選擇性局部區(qū)域化療?？梢源蠓忍岣吣X組織病灶的藥物濃度，若灌注鹽酸尼莫司汀緩釋劑則有望能達(dá)到長期治療的顯效。