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糖尿病是一種最常見的內(nèi)分泌代謝疾病，具有遺傳易感性，在環(huán)境因素的觸發(fā)下發(fā)病。隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展、人們生活方式的改變(能量攝入增加和運動減少等)及人口老齡化，糖尿病(主要是2型糖尿病)發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐年增高趨勢，尤其在發(fā)展中國家增加速度將更快(預計到2025年可能增加170%)，呈現(xiàn)流行勢態(tài)。糖尿病現(xiàn)已成為繼心血管病和腫瘤之后，第3位威脅人們健康和生命的非傳染性疾病。糖尿病目前總的狀況(不論是國內(nèi)和國外)可簡單概括為“三高三低”(即患病率高，并發(fā)癥和致殘率高，費用高；認知率低，診斷率低，控制率低)，糖尿病的防治工作形勢十分嚴峻，任務相當艱巨。點擊展開>>

概述

病因

1型糖尿病確切的病因及發(fā)病機制尚不十分清楚，其病因乃遺傳和環(huán)境因素的共同參與。主要由于免疫介導的胰島B細胞的選擇性破壞所致。 1.遺傳因素 (1)家族史：1型糖尿病有一定的家族聚集性。有研究報告雙親有糖尿病史，其子女1型糖尿病發(fā)病率為4%～11%；兄弟姐妹間1型糖尿病的家族聚集的發(fā)病率為6%～11%；同卵雙生子1型糖尿病發(fā)生的一致性不到50%。 (2)HLA與1型糖尿病：人類白細胞抗原(HLA)基因位于第6對染色體短臂上，為一組密切連鎖的基因群，HLA由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3類基因編碼。Ⅰ類基因區(qū)域包括HLA-A、HLA-B、HLA-C和其他一些功能未明的基因及假基因，其編碼的抗原分子存在于全部有核細胞的表面，負責遞呈外來抗原給CD8的T淋巴細胞；Ⅱ類基因區(qū)域主要包括HLA-DR、HLA-DQ和HLA-DP3個亞區(qū)，分別編碼DR、DQ和DP抗原，存在于成熟B淋巴細胞及抗原遞呈細胞表面，負責遞呈抗原給CD4細胞；Ⅲ類基因區(qū)域編碼包括某些補體成分在內(nèi)的一些可溶性蛋白，如C2C4A、C4B、腫瘤壞死因子(TNF)和熱休克蛋白(HSP)等。HLA通過主要組織相溶性復合體(MHC)限制，參與T淋巴細胞識別抗原和其他免疫細胞的相互作用，以及自身耐受的形成和維持，在識別自身和異己、誘導和調節(jié)免疫反應等多個方面均具有重要作用。可見，HLA在許多自身免疫性疾病包括1型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展中占有非常重要的地位。現(xiàn)已證實某些HIA與1型糖尿病的發(fā)生有強烈的相關性。在一個有1型糖尿病的家族中，相同HLA抗原的兄弟姐妹發(fā)生糖尿病的機會為5%～10%，而非HLA相同的兄弟姐妹發(fā)生糖尿病的機會不到1%。在高加索人口中，95%1型糖尿病患者擁有HLA-DR3或HLA-DR4，而非糖尿病者為45%～50%；HLA-DR2對避免1型糖尿病的發(fā)生有保護作用。HLA-DQ基因是1型糖尿病易感性更具特異性的標志，決定B細胞對自身免疫破壞的易感性和抵抗性。有報告在伴有1型糖尿病HLA-DR3的病人中，幾乎70%發(fā)現(xiàn)有HLA-DQw3.2，而保護基因HLA-DQw3.1則出現(xiàn)在DR4對照者。研究發(fā)現(xiàn)如果兩個等位DQβ鏈的第57位被天門冬氨酸占位，一般將不易發(fā)生自身免疫性糖尿病，若兩個等位點均為非天門冬氨酸則對1型糖尿病強烈易感，HLA-DQA1鏈第52位精氨酸也是1型糖尿病的易感基因。HLA-DQβ1鏈57位為非天門冬氨酸純合子和HLA-DQA1鏈52位精氨酸純合子的個體患1型糖尿病的相對危險性最高。DQβ鏈的45位氨基酸對抗原決定簇的免疫識別為DQw3.2而不是DQw3.1。上述發(fā)現(xiàn)可能解釋HIA-DQ和HLA-DR位點的聯(lián)合出現(xiàn)較單獨出現(xiàn)表現(xiàn)對1型糖尿病有更高的危險性。 HLA與1型糖尿病亞型：按照HLA表現(xiàn)型對1型糖尿病亞型化，對臨床和病因的區(qū)別是有意義的。一般認為若HLA表現(xiàn)為HLA-DR3/DR3將導致原發(fā)性自身免疫疾病，而HLA-DR4/DR4代表原發(fā)性環(huán)境因素為主要誘因，結果為繼發(fā)性自身免疫反應。伴有HLA-DR3的1型糖尿病常合并存在其他自身免疫性疾病(如腎上腺皮質功能不足、橋本甲狀腺炎等)，并以女性多見，起病年齡較大。而伴有HLA-DR4的1型糖尿病患者與其他免疫內(nèi)分泌疾病幾乎無關，以男性多見，起病年齡較輕。有報告745例1～19歲起病的1型糖尿病患者，根據(jù)HLA分型顯示：HLA-DR3患者較HLA-DR4患者起病時病情較輕，酮尿輕，隨后部分緩解的傾向大。 2.環(huán)境因素 1型糖尿病發(fā)生常與某些感染有關或感染后隨之發(fā)生。常見的感染原有腮腺炎病毒、風疹病毒、巨細胞病毒、麻疹病毒、流感病毒、腦炎病毒、脊髓灰質炎病毒、柯薩奇病毒及Epstein-Barr病毒等，但病毒感染后，糖尿病發(fā)生的易感性或抵抗性可能由先天決定。若兩個人(如同胞兄弟或姐妹)暴露于同樣的病毒感染，可能表現(xiàn)為病毒抗體的相同升高，然而糖尿病可能僅在一個人身上發(fā)生，這可能是由于內(nèi)在的遺傳易感因素的差異。易感性可能意味B細胞對某一病毒特定劑量的敏感性；或對某一表達在B細胞病毒抗原或輕微B細胞損害過程中釋放的自身抗原發(fā)生自身免疫反應的傾向性。最近有一些研究報告出生后3個月內(nèi)用牛奶或牛奶制品配方喂養(yǎng)的兒童發(fā)生1型糖尿病的危險性較高，引起不少關注。研究認為牛奶中某些蛋白質成分可能是導致糖尿病的因素之一，如牛血清白蛋白，已在大多數(shù)1型糖尿病患者體內(nèi)檢測到針對牛血清蛋白的抗體，該抗體能與胰島B細胞溶解物中的分子量69000蛋白質發(fā)生沉淀。抗體的產(chǎn)生被認為是由于嬰幼兒腸道通透性允許蛋白質進入循環(huán)，循環(huán)中的牛血清白蛋白引起淋巴細胞致敏，發(fā)生與胰島B細胞69000蛋白質交叉的體液和細胞免疫反應，最終導致B細胞破壞。另2種蛋白為β乳球蛋白和酪蛋白，亦被認為是1型糖尿病的獨立危險因素。也有推測應用較高熱量配方的牛奶喂養(yǎng)嬰兒可在幼年期引起胰島素分泌升高和胰島B細胞抗原遞呈作用增強。但也有認為牛奶與1型糖尿病的關系不明確，有關牛奶蛋白作為1型糖尿病的始發(fā)因素仍有較大的爭論，有待更進一步研究。 3.遺傳-環(huán)境因素相互作用遺傳和環(huán)境因素對某個體1型糖尿病發(fā)病的影響程度不一。有關環(huán)境因素如何啟動胰島B細胞的自身免疫反應過程仍不完全清楚，一般情況下，人類l型糖尿病需要易感性的遺傳背景，即一些環(huán)境物質誘發(fā)具有遺傳易感性個體B細胞發(fā)生自身免疫。假說：一旦環(huán)境因素對B細胞的損害超過個體遺傳決定的B細胞損害的耐受程度，此時便發(fā)生1型糖尿病。具體見圖1。

環(huán)境因素通過釋放細胞因子如白介素-1(IL-1)或腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等特異或非特異性損害B細胞。遺傳因素起到允許作用和決定B細胞最初損害自身免疫啟動的易感性。罕見的情況是：特異性B細胞毒物質跨過自身免疫導致B細胞大量受損。比較常見的情況是：反復的B細胞損傷在遺傳易感的個體中誘發(fā)繼發(fā)性抗B細胞自身免疫；如此自身免疫亦可能在無環(huán)境因素的參與下而自發(fā)發(fā)生。B細胞死亡的最終共同途徑可能來自產(chǎn)生的過多氧自由基或NO對B細胞的破壞。 2型糖尿病的病因不是十分明確，現(xiàn)一般認為是具有強烈的遺傳或為多基因遺傳異質性疾病，環(huán)境因素有肥胖、活動量不足和老齡化等。其發(fā)病主要是由于胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足，胰島素抵抗一般先于胰島素分泌障礙；或胰島素分泌不足為主伴或不伴有胰島素抵抗。雖2型糖尿病具有遺傳異質性，但大多數(shù)伴2型糖尿病和空腹高血糖的患者特征性表現(xiàn)為胰島素抵抗、胰島素分泌障礙和肝臟葡萄糖產(chǎn)生增加。

發(fā)病機制

現(xiàn)一般認為1型糖尿病的發(fā)病主要是由細胞免疫介導。有作者提出其發(fā)病模式：任何來自外部或內(nèi)部環(huán)境因素(營養(yǎng)、病毒、化學物質、IL-1等)將導致B細胞抗原的釋放或病毒抗原表達于B細胞或與B細胞抗原具有相似性，上述抗原可能被位于胰島內(nèi)的抗原提呈細胞(巨噬細胞)攝取，加工為致敏抗原肽，進一步活化抗原提呈細胞，結果產(chǎn)生和分泌大量細胞因子(IL-1和TNF等)，此外，擁有受體的特異性識別致敏抗原肽的T輔助細胞(CD8淋巴細胞)出現(xiàn)在胰島，并誘導一系列淋巴因子基因的表達，其中之一如TNF，將反饋刺激抗原提呈細胞增加主要組織相容性復合物(MHC)亞類分子、IL-l和TNF的表達。另外，巨噬細胞譜系(在胰島內(nèi))外的其他細胞亦導致細胞因子釋放。由TNF和干擾素(IFN)強化的IL-1通過誘導胰島內(nèi)自由基的產(chǎn)生而對B細胞呈現(xiàn)細胞毒作用。隨著B細胞的損害(變性)加重，更多的致敏性抗原被提呈到免疫系統(tǒng)，出現(xiàn)惡性循環(huán)，呈現(xiàn)自我誘導和自限性的形式。胰島產(chǎn)生的IL-1可誘導自由基的產(chǎn)生明顯增加(超氧陰離子，過氧化氫，羥自由基等)，另外，IL-1、干擾素-γ(INF-γ)及TNF-α等還誘導B細胞誘生型一氧化氮(NO)合成酶合成，致NO大量產(chǎn)生(NO衍生的過氧亞硝酸對B細胞亦具有明顯毒性作用)，加之人體胰島B細胞有最低的氧自由基的清除能力，因而B細胞選擇性地對氧自由基的破壞作用特別敏感。氧自由基損傷B細胞DNA，活化多聚核糖體合成酶，以修復損傷的DNA，此過程加速NAD的耗盡，最后B細胞死亡。另外，自由基對細胞膜脂質、細胞內(nèi)碳水化合物及蛋白質亦具有很大的損傷作用。此外，在上述過程中，淋巴因子和自由基亦招致CIM4T淋巴細胞趨向損害部位并活化之，同時巨噬細胞亦提呈病毒抗原或受損B細胞的自身抗原予CD4淋巴細胞，活化的CD4細胞進一步活化B淋巴細胞產(chǎn)生抗病毒抗體和抗B細胞的自身抗體，亦促進B細胞的破壞。現(xiàn)已基本明確l型糖尿病是由免疫介導的胰島B細胞選擇性破壞所致。已證實在1型糖尿病發(fā)病前及其病程中，體內(nèi)可檢測多種針對B細胞的自身抗體，如胰島細胞抗體(ICA)、胰島素抗體(IAA)、谷氨酸脫羧酶抗體(GAD抗體)和胰島素瘤相關蛋白抗體等。 1.胰島細胞抗體 Bottazzo等于1974年首先描寫了1型糖尿病患者中存在抗胰島細胞抗原的抗體，并可用免疫熒光進行檢測，此法除微小的修改外，一直沿用至今，近來亦可通過放射免疫和酶聯(lián)免疫對此類抗體進行檢查。臨床研究報告：一般普通非糖尿病人群ICA陽性率小于3%，而新診斷的1型糖尿病患者ICA陽性率為60%～90%。ICA分為胰島細胞質抗體和胰島細胞表面抗體。但胰島細胞表面抗體的檢查很少應用在臨床，因臨床很難獲得新鮮的胰島或胰島素瘤細胞標本，而胰島細胞質抗體檢查比較簡單并已標準化，因而在臨床廣泛使用。胰島細胞抗體的陽性率隨糖尿病病程的延長而降低，80%～90%的1型糖尿病患者體內(nèi)胰島細胞質抗體在起病2年后消失；10%～15%的患者持續(xù)存在超過3年。在相似病程情況下，抗體陽性者常伴：①甲狀腺和胃的自身抗體；②其他自身免疫內(nèi)分泌?。虎塾袕娏业钠渌陨砻庖卟〉募易迨?；④女性多見；⑤與HLA-DR3/B8強烈相關。但也有報告1型糖尿病起病后3年62%患者體內(nèi)ICA陽性者，未發(fā)現(xiàn)上述的差異。 ICA在臨床1型糖尿病一級親屬中的檢出率明顯高于一般人群，且ICA的檢出與隨后臨床1型糖尿病的發(fā)生危險性增加相關，高滴度(如＞80JDF單位)的預報價值明顯高于低滴度(如＜20JDF單位)，ICA持續(xù)陽性者發(fā)生1型糖尿病的危險性明顯高于一過性陽性者。前瞻性研究報告：ICAs滴度在4～9JDF單位和大于20JDF單位的1型糖尿病一級親屬中5年內(nèi)分別約5%和35%需使用胰島素治療，而10年內(nèi)依賴胰島素者達60%～79%，ICA持續(xù)高滴度陽性在1型糖尿病一級親屬中有較好的預報價值。但臨床研究亦發(fā)現(xiàn)少數(shù)高滴度ICAs者，胰島B細胞功能可持續(xù)數(shù)年保持穩(wěn)定，確切的機制尚不清楚?，F(xiàn)已有小范圍臨床報告應用免疫抑制劑和煙酰胺可明顯預防或延緩高滴度ICA陽性的非糖尿病一級親屬進展為臨床顯性1型糖尿病，大范圍臨床研究正在進行中。另外，臨床亦可見在相當比例(10%～20%)的非胰島素依賴型糖尿病患者檢出ICA，此類患者最終有80%～85%在若干年后需要胰島素治療，而ICA陰性的患者僅有15%?，F(xiàn)認為伴ICA陽性的臨床非胰島素依賴型糖尿病實際上可能為“成人隱匿自身免疫糖尿病”(LADA，屬于1型糖尿病的范疇)，先前曾被描述為“1.5型糖尿病”或“緩慢進展胰島素依賴型糖尿病”(SPIDDM)。另外，此類患者抗GAD亦常呈陽性。其特點：①起病年齡常＞15歲；②以非肥胖非胰島素依賴型糖尿病起病；③病初可用飲食或口服降糖藥物控制治療；④常在1～4年內(nèi)發(fā)生口服降糖藥物失效或對糖尿病酮癥易感而需依賴胰島素；⑤ICA陽性、抗GAD-Ab陽性、C肽水平低及HLA-DR3/4等。對于“LADA”患者目前比較一致的意見是早期使用胰島素治療以延緩其體內(nèi)殘存胰島B細胞的破壞。 2.抗-GAD抗體谷氨酸脫羧酶(glutamic acid decarboxylase，GAD)是抑制性神經(jīng)遞質γ-氨基丁酸的生物合成酶，存在于人類和動物的腦與胰島組織內(nèi)。近年來發(fā)現(xiàn)其有兩種異構體形式，相對分子量分別為65000(GAD65)和67000(GAD67)，并顯示GAD與1型糖尿病患者胰島64000蛋白抗原有許多共同的理化特征。一些研究聯(lián)合鑒定表明，1型糖尿病患者體內(nèi)與疾病有關的自身抗原之一64000蛋白就是GAD，GAD被認為是1型糖尿病自身免疫反應的主要自身抗原。GAD抗體(GAAs)的測定方法遠比抗-64000蛋白測定簡單實用，因而漸被臨床廣泛應用。其臨床價值與ICA相似，但其陽性率和特異性均較ICA高。在1型糖尿病一級親屬1型糖尿病臨床前期的個體中，GAAs陽性，而ICA和IAA有時陰性；在新診斷的1型糖尿病患者中GAAs陽性率為75%～90%，在病程長(3～10年)的1型糖尿病患者中陽性率仍可達60%～80%。GAA的檢測對1型糖尿病的診斷，尤其是對LADA早期識別有重要價值，并可在1型糖尿病的親屬中預測發(fā)生糖尿病的危險性。目前臨床用于GAA檢測的方法有免疫沉淀法、放射免疫法、酶聯(lián)免疫吸附法和免疫熒光法等多種方法。 3.胰島素自身抗體(IAAs) IAA，即可與胰島素相結合的自身抗體，可出現(xiàn)于未用外源性胰島素的1型糖尿病患者以及臨床前期患者中，新診斷的1型糖尿病患者IAA陽性率為40%～50%?，F(xiàn)有的方法尚不能將IAA從胰島素治療所致的胰島素抗體中區(qū)別出來。同時，1型糖尿病診斷后，IAAs的自然史尚未被調查。IAA的產(chǎn)生可能是原發(fā)性的，來自于B淋巴細胞的異?？寺?，或者為胰島B細胞破壞后所致。胰島B細胞的損傷可能導致結構改變了的胰島素釋放，并被體內(nèi)免疫系統(tǒng)當做異物；或者胰島素原或更早生物合成的前體在B細胞破壞時被釋放出來而作為抗原；有報道胰島素免疫反應活性(可能為胰島素原前體)存在于B細胞質膜上，另外，與胰島素無關的外來抗原分子的相似性亦可導致體內(nèi)產(chǎn)生IAAs。像ICAs和GAAs一樣，IAAs在預報1型糖尿病中也是重要的。IAA滴度為預報1型糖尿病發(fā)病時間公式中的一部分，該公式考慮到高危人群的第一時相胰島素分泌，將發(fā)生1型糖尿病的時間(年)=1.5 0.03×靜脈葡萄糖耐量(1min時胰島素和3min時胰島素之和)-0.008×(IAA滴度)，但尚需進行大系列前瞻性研究對此公式予以評價。年齡與IAAs呈負相關，IAAs常見于兒童中，且常呈高滴度。有認為IAAs出現(xiàn)在比較年輕非糖尿病個體中比出現(xiàn)在成人中更能反映胰島B細胞破壞較快和較快地進展至1型糖尿病。與1型糖尿病有關的IAA主要是IgG，偶見為IgM。

臨床表現(xiàn)

糖尿病的癥狀可分為兩大類：一大類是與代謝紊亂有關的表現(xiàn)，尤其是與高血糖有關的“三多一少”，多見于1型糖尿病，2型糖尿病常不十分明顯或僅有部分表現(xiàn)；另一大類是各種急性、慢性并發(fā)癥的表現(xiàn)。 1.多尿是由于血糖過高，超過腎糖閾(8.89～10.0mmol/L)，經(jīng)腎小球濾出的葡萄糖不能完全被腎小管重吸收，形成滲透性利尿。血糖越高，尿糖排泄越多，尿量越多，24h尿量可達5000～10000ml。但老年人和有腎臟疾病者，腎糖閾增高，尿糖排泄障礙，在血糖輕中度增高時，多尿可不明顯。 2.多飲主要由于高血糖使血漿滲透壓明顯增高，加之多尿，水分丟失過多，發(fā)生細胞內(nèi)脫水，加重高血糖，使血漿滲透壓進一步明顯升高，刺激口渴中樞，導致口渴而多飲。多飲進一步加重多尿。 3.多食多食的機制不十分清楚。多數(shù)學者傾向是葡萄糖利用率(進出組織細胞前后動靜脈血中葡萄糖濃度差)降低所致。正常人空腹時動靜脈血中葡萄糖濃度差縮小，刺激攝食中樞，產(chǎn)生饑餓感；攝食后血糖升高，動靜脈血中濃度差加大(大于0.829mmoL/L)，攝食中樞受抑制，飽腹中樞興奮，攝食要求消失。然而糖尿病人由于胰島素的絕對或相對缺乏或組織對胰島素不敏感，組織攝取利用葡萄糖能力下降，雖然血糖處于高水平，但動靜脈血中葡萄糖的濃度差很小，組織細胞實際上處于“饑餓狀態(tài)”，從而刺激攝食中樞，引起饑餓、多食；另外，機體不能充分利用葡萄糖，大量葡萄糖從尿中排泄，因此機體實際上處于半饑餓狀態(tài)，能量缺乏亦引起食欲亢進。 4.體重下降糖尿病患者盡管食欲和食量正常，甚至增加，但體重下降，主要是由于胰島素絕對或相對缺乏或胰島素抵抗，機體不能充分利用葡萄糖產(chǎn)生能量，致脂肪和蛋白質分解加強，消耗過多，呈負氮平衡，體重逐漸下降，乃至出現(xiàn)消瘦。一旦糖尿病經(jīng)合理的治療，獲得良好控制后，體重下降可控制，甚至有所回升。如糖尿病患者在治療過程中體重持續(xù)下降或明顯消瘦，提示可能代謝控制不佳或合并其他慢性消耗性疾病。 5.乏力在糖尿病患者中亦是常見的，由于葡萄糖不能被完全氧化，即人體不能充分利用葡萄糖和有效地釋放出能量，同時組織失水，電解質失衡及負氮平衡等，因而感到全身乏力，精神萎靡。 6.視力下降不少糖尿病患者在早期就診時，主訴視力下降或模糊，這主要可能與高血糖導致晶體滲透壓改變，引起晶體屈光度變化所致。早期一般多屬功能性改變，一旦血糖獲得良好控制，視力可較快恢復正常。 7.并發(fā)癥糖尿病并發(fā)癥眾多，可分為急性并發(fā)癥和慢性并發(fā)癥。急性并發(fā)癥主要包括糖尿病酮癥酸中毒(多見于1型糖尿病，2型糖尿病在應激情況下也可發(fā)生)和糖尿病高滲非酮癥昏迷(多見于2型糖尿病)；慢性并發(fā)癥累積全身各個組織器官，主要包括大血管(如心血管、腦血管、腎血管和四肢大血管)、微血管(如糖尿病腎病和糖尿病視網(wǎng)膜病變)和神經(jīng)病變(如自主神經(jīng)和軀體神經(jīng)等)等。

并發(fā)癥

糖尿病并發(fā)癥眾多，可分為急性并發(fā)癥和慢性并發(fā)癥。急性并發(fā)癥主要包括糖尿病酮癥酸中毒(多見于1型糖尿病，2型糖尿病在應激情況下也可發(fā)生)和糖尿病高滲非酮癥昏迷(多見于2型糖尿病)；慢性并發(fā)癥累積全身各個組織器官，主要包括大血管(如心血管、腦血管、腎血管和四肢大血管)、微血管(如糖尿病腎病和糖尿病視網(wǎng)膜病變)和神經(jīng)病變(如自主神經(jīng)和軀體神經(jīng)等)等。

實驗室檢查

1.尿糖正常人從腎小管濾出的葡萄糖幾乎被腎小管完全吸收，每天僅從尿中排出微量葡萄糖(32～90mg)，一般葡萄糖定性試驗不能檢出。糖尿通常指每天尿中排出葡萄糖＞150mg。正常人血糖超過8.9～10mmol/L(160～180mg/dl)時即可查出尿糖，這一血糖水平稱為腎糖閾值。老年人及患腎臟疾病者，腎糖閾升高，血糖超過10mmol/L，甚至13.9～16.7mmol/L時可以無糖尿；相反，妊娠期婦女及一些腎小管或腎間質病變時，腎糖閾降低，血糖正常時亦可出現(xiàn)糖尿。糖尿的檢查常用的有班氏法(借助硫酸銅的還原反應)和葡萄糖氧化酶等。班氏法常受尿中乳糖、果糖、戊糖、抗壞血酸、先鋒霉素、異煙肼及水楊酸鹽等藥物的影響，呈現(xiàn)假陽性，且操作比較不方便，現(xiàn)已漸被淘汰；葡萄糖氧化酶法由于酶僅對葡萄糖起陽性反應，特異性較強，但當服用大劑量抗壞血酸、水楊酸、甲基多巴及左旋多巴亦可出現(xiàn)假陽性。尿糖不作為糖尿病的診斷指標，一般僅用作糖尿病控制情況的監(jiān)測和提示可能為糖尿病而需進一步檢查的指標。尿糖的影響因素除考慮腎糖閾及某些還原物質的干擾外，還常受尿量多少及膀胱的排空情況等影響。 2.尿酮尿酮體測定提供了胰島素缺乏的指標，警告糖尿病患者即將或可能已存在酮癥酸中毒，提示需進一步行血酮體測定和血氣分析。尿酮體的測定采用硝酸鈉與乙酰乙酸反應，形成了一種紫色物質，提示尿酮體陽性。但以硝普鈉為基礎的反應不能測出在酮體(丙酮、乙酰乙酸和β-羥丁酸)中在數(shù)量上占主要部分的β-羥丁酸。有報道使用含巰基的藥物如卡托普利時，可產(chǎn)生假陽性；而如尿標本長時間暴露于空氣中，則可產(chǎn)生假陰性。糖尿病患者，尤其是1型糖尿病患者，在合并其他急性疾病或嚴重應激狀態(tài)時，以及妊娠期間，或有不明原因的消化道癥狀如腹痛、惡心、嘔吐等時，應進行尿酮體檢查。 3.尿白蛋白尿白蛋白測定可敏感地反映糖尿病腎臟的受損及其程度。 4.尿C肽 C肽與胰島素都是由胰島B細胞分泌出來的，由胰島素原分裂而成的等分子肽類物。測定C肽的濃度，同樣也可反映胰島B細胞貯備功能。

診斷

1997年美國糖尿病協(xié)會(ADA)提出了新的糖尿病診斷標準，建議將糖尿病FPG≥7.8mmol/L(140mg/dl)的診斷標準降至7.0mmol/L(126mg/dl)，繼續(xù)保留OGTT或餐后2h血糖(P2hPG)≥11.1mmol/L的診斷標準不變。原因：①流行病學調查分析FPG≥7.0mmol/L時，糖尿病微血管并發(fā)癥發(fā)生的危險性明顯增加；②FPG≥7.8mmol/L與OGTT或P2hPG≥11.1mmol/L兩者在反映糖尿病血糖水平時存在明顯的不一致。流行病學資料分析發(fā)現(xiàn)，幾乎所有FPG≥7.8mmol/L的患者其OGTT或P2hPG均≥11.1mmol/L，而約25%OGTT或P2hPG≥11.1mmol/L患者其FPG未達7.8mmol/L，說明FPG≥7.8mmol/L的標準反映高血糖的程度高于P2hPG反映的水平，而修改后的FPG≥7.0mmol/L與P2hPG≥11.1mmol/L，兩者基本一致。將FPG由7.8mmol/L降為7.0mmol/L的診斷已于1999年得到WHO糖尿病專家委員會和亞太地區(qū)糖尿病政策組的確認，并建議作為臨床診斷糖尿病的空腹血糖標準。但多數(shù)研究認為OGTT 2h后血糖≥11.1mmol/L仍是診斷糖尿病的重要指標。新的標準強調以FPG診斷糖尿病的重要性，并可應用于糖尿病的普查，但其所獲得的糖尿病患病率偏低。來自美國年齡為40～70歲的人群研究報告，在無糖尿病病史的人群中僅應用FPG作為診斷標準所得的糖尿病患病率低于應用1985年WHO診斷標準(FPG P2hPG)所得的患病率(4.36%∶6.34%)；FPG的重復性優(yōu)于P2hPG，且其簡便易行、經(jīng)濟并易被病人所接受，同時又避免了1985年WHO標準中空腹血糖高于正常又小于7.8mmol/L的患者被漏診，在臨床實踐中更有利于糖尿病早期診斷、早期治療和防治慢性并發(fā)癥。值得一提的是僅查FPG不十分適合于糖尿病高危人群(40歲以上、肥胖、糖尿病家族史、高血壓和高血脂等人群)的篩查，如僅查FPG可能使相當部分IGT患者漏診，因一些IGT患者FPG可能正常(有研究報告70%～80%的IGT患者FPG可正常)，建議采用OGTT。見表2。

新糖尿病診斷標準的特點： 1.FPG簡單方便，重復性較好，特異性高，適于糖尿病普查。但臨床如僅查FPG可使一部分IGT和輕癥糖尿病患者漏診，也不適合糖尿病高危人群的普查和糖尿病的預防，對糖尿病高危人群的篩查建議采用OGTT。FPG≥7.0mmol/L時，95%的患者P2hPG≥11.1mmol/L，多數(shù)報告FPG≥7.0mmol/L，約＜5%的患者其P2hPG＜11.1mmol/L。以P2hPG≥11.1mmoL/L為診斷糖尿病，一些患者FPG可能小于7.0mmol/L。FPG正常不能排除IGT，甚至不能排除糖尿病。 2.進一步行OGTT，如P2hPG＜7.8mmol/L，為單純IFG性；若P2hPG7.8～11.1mmol/L，為IGT(IFG預報IGT的特異性為92%，敏感性為28%)；約8%正常糖耐量(P2hPG＜7.8mmol/L)的患者為IFG，但大于70%的IGT患者FPG＜6.1mmol/L；IFG亦是介于正常和糖尿病之間的一種中間代謝階段，并作為發(fā)生糖尿病和心血管疾病的危險因子，與IGT有同等重要的臨床意義。 3.“空腹”指至少8h內(nèi)無任何熱量攝入；“隨機血糖”指一天中任意時間的血糖，有認為餐后1h較妥。 4.臨床診斷糖尿病以OGTT為首選，流行病學調查以FPG為首選。 5.2003年美國糖尿病協(xié)會提出將空腹血糖正常值由6.1mmol/L降至5.6mmol/L，有待進一步評價。糖尿病的診斷程序見圖2。

治療

糖尿病治療的主要目的包括：糾正代謝紊亂，消除癥狀，保障(兒童患者)正常生長發(fā)育，維護良好的學習、生活和工作的能力；預防各種急性或慢性并發(fā)癥和伴隨癥的發(fā)生，延長壽命，降低病殘率和病死率。在獲得上述目的的同時，不應過多限制患者的生活質量。糖尿病治療的原則為：持之以恒、綜合管理。糖尿病的治療不僅包括高血糖的控制，尚需同時針對一些合并癥(如高血壓、脂質代謝紊亂等)和各種并發(fā)癥等采取綜合治療。糖尿病高血糖的治療一般包括合理運用糖尿病教育、飲食治療、運動療法、藥物治療及自我監(jiān)測等多種手段，盡可能使糖代謝控制正?；蚪咏?。血糖控制良好：空腹血糖＜6.0mmol/L，餐后2h血糖＜8.0mmoL/L，HbA1c＜7.0%或6.5%；血糖控制較好：空腹血糖6～8mmol/L，餐后2h血糖8～10mmol/L，HbA1c＜9.0%；超過上述值為血糖控制差。

預后

1.糖尿病是一種尚不能根治但可以良好控制的疾病，運用好現(xiàn)在的治療方法，絕大多數(shù)患者可以如正常人一樣生活、工作。 2.糖尿病可導致嚴重的并發(fā)癥，這些并發(fā)癥可使患者喪失勞動力，甚至引起死亡。這些并發(fā)癥中有的可以避免、有的可以治好、有的可以改善、有的發(fā)展相當緩慢。并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展和帶來的后果的嚴重性與否，直接或間接地與糖尿病控制好壞有關。 3.很多糖尿病患者并無任何癥狀，不少患者一發(fā)現(xiàn)有糖尿病就已經(jīng)有了糖尿病并發(fā)癥。 4.糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展除與高血糖有關外，還與其他因素有關，如高血壓、高血脂、肥胖、過少參加體力活動、飲食結構、遺傳等。在這些因素中，有的完全可以控制，有的可以部分控制，有的則不能控制?？刂铺悄虿〉奈ｋU因素是非常重要的。

預防

1.一級預防是指針對糖尿病易感個體或整個人群進行的非選擇預防，主要指通過改變環(huán)境因素和生活方式等，防止或降低糖尿病發(fā)生的一切活動。如適當限制能量攝入、避免肥胖、促進體重正常和鼓勵進行較多的體力活動等。該項預防措施的實施一般需要國家、政府及衛(wèi)生部門的高度重視，將其作為一項國策，發(fā)動廣大醫(yī)務保健人員和利用大眾媒介廣泛徹底地進行社會宣傳和教育，提高人們有關糖尿病的基礎知識，了解糖尿病及其并發(fā)癥的危害性和嚴重性，從而達到預期的效果。另外，2型糖尿病是一種多基因遺傳傾向性疾病，目前已發(fā)現(xiàn)20多個候選基因如胰島素基因、胰島素受體基因、胰島素受體底物-1基因、葡萄糖轉運蛋白基因、葡萄糖激酶基因、糖原合成酶基因、β3受體基因及線粒體基因等與2型糖尿病有關聯(lián)，上述候選基因與2型糖尿病關聯(lián)的研究為我們在群體中進行發(fā)病風險預測提供了分子生物學基礎，目前世界許多國家都在致力于此方面的研究，相信不久的將來會為我們防治或延緩2型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展創(chuàng)造更好的條件。有關1型糖尿病的一級預防有作者建議對伴胰島細胞抗體陽性和(或)谷氨酸脫羧酶抗體陽性的1型糖尿病的一級親屬采取免疫(如環(huán)孢霉素及6-巰基嘌呤等)和自由基清除劑(如煙酰胺)干預治療以達到防止或延緩1型糖尿病的目的，目前已處于初期探索和研究階段，但這標志著預防1型糖尿病新紀元即將到來。 2.二級預防以2型糖尿病的高危人群(主要包括有糖尿病家族史、高血壓、高脂血癥、40歲以上肥胖或超重及妊娠糖尿病等)為普查對象，對早期發(fā)現(xiàn)的隱性2型糖尿病及糖代謝紊亂的[糖耐量受損(IGT)或空腹血糖受損(IFG)或(IGT IFG)]人群及時進行早期干預治療和管理，防止或減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，尤其重點是預防或延遲糖尿病前期階段的人群(包括IGT或IFG或IGT IFG)向2型糖尿病進展。目前廣泛認為IGT是發(fā)展為2型糖尿病的一過渡階段，有時亦稱為“糖尿病前期”(prediabetic phase)。國際糖尿病聯(lián)盟的研究報告認為，幾乎所有的2型糖尿病患者，在發(fā)病前都要經(jīng)過IGT階段。從全球來看，IGT的患病率在不同種族間存在很大差異，范圍為3%～20%。與2型糖尿病一樣，IGT的發(fā)生隨年齡增大而增多，與體重增加或肥胖及體力活動缺乏有關，2型糖尿病的陽性家族史是IGT的強危險因素，另外，胎兒宮內(nèi)營養(yǎng)不良、低出生體重兒和出生1年后體重偏低者亦預示其今后在40～60歲發(fā)生IGT的可能性增高，此外，有認為血甘油三酯增高與IGT有關，但兩者的因果關系尚未確定。我國IGT患病率為2.5%～4.2%，各國IGT患者中，每年有2%～14%可能轉變?yōu)?型糖尿病。一般文獻報告5～10年間，IGT患者19%～60%將轉變?yōu)?型糖尿病。有資料報告我國IGT轉為2型糖尿病的年轉變率為7.7%～8.95%。另一方面，研究還發(fā)現(xiàn)，IGT患者除糖代謝異常，還常伴有高胰島素血癥、脂代謝紊亂(高甘油三酯、HDL-膽固醇降低、LDL-膽固醇升高)、高尿酸血癥、高纖維蛋白原血癥及纖溶系統(tǒng)功能障礙(如纖溶酶原激活物抑制物-1活性升高，組織型纖溶酶原活性降低)等，從而致高血壓、心腦血管動脈硬化性疾病發(fā)生的危險性顯著升高。有鑒于此，目前對IGT人群的干預治療已被提到重要地位，主要目的是降低2型糖尿病和心血管疾病的危險性?，F(xiàn)國內(nèi)外許多糖尿病研究中心已將對IGT人群的干預治療列為主要的課題進行多中心協(xié)作研究。干預治療主要包括行為干預和藥物干預兩方面。 (1)行為干預：包括限制總熱量攝入，降低飲食中脂肪(＜30%)，尤其是飽和脂肪酸的含量(＜10%)；增加復雜碳水化合物的比例和纖維素含量；戒煙、戒酒或減少飲酒；增加體力活動，加強有氧運動；降低體重(＞5%)或保持體重正常。干預成功越多，向糖尿病的轉化率越低。增加體力活動對IGT患者明顯有益，如提倡騎自行車或提前一站上下班增加步行距離和少乘電梯等。Eriksson等曾對181例IGT男性前瞻性對照觀察6年，結果顯示：鼓勵進行常規(guī)運動組，糖尿病的發(fā)生率為10.6%，而非干預組為28.6%，相對危險性為0.37。一般情況下，飲食和運動干預方法常同時進行。芬蘭的Tuomilehto等對522例IGT患者隨機分為飲食運動干預組(個別指導，減少總脂肪和飽和脂肪的攝入，增加纖維素的攝入和運動量，目的是降低體重)和對照組，平均隨訪3.2年，4年后干預組的糖尿病累計發(fā)病率為11%，對照組為23%，試驗期間干預組IGT患者糖尿病的危險性下降58%。國內(nèi)來自大慶的調查資料顯示，飲食加運動可使IGT向2型糖尿病的轉化率減少50%。行為干預方式是基礎，安全有效，但其長期實施存在某些缺陷，從而影響了其遠期的干預效果?？捎腥缦卤憩F(xiàn)：說了，但未聽見。聽了，但未理解。理解了，但未接受。接受了，但未付諸行動。行動了，但未能長期堅持。 (2)藥物干預：由于進行飲食和運動干預，實踐中患者常難以持之以恒，依從性欠佳，其長期干預的效果有限，故近年來藥物干預IGT漸受重視，主要包括雙胍類藥物(二甲雙胍)、α-葡萄糖苷酶抑制劑和噻唑烷二酮衍生物——胰島素增敏劑等。藥物干預的前提是藥物本身無毒性，能改善胰島素抵抗和保護。

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