2016年6月12日，第二軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（上海長海醫(yī)院）完成了首例該院自主研發(fā)的左心耳封堵器植入手術(shù)，這是上海在臨床器械自主創(chuàng)新領(lǐng)域上取得的最新成就，標(biāo)志著左心耳封堵器在國產(chǎn)化的道路上又向前邁了一大步?！堕T診》雜志特別邀請第二軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（上海長海醫(yī)院）心內(nèi)科主任趙仙先教授和我們分享左心耳封堵裝置與手術(shù)的具體細(xì)節(jié)。

男性，58歲，有高血壓病史，三月前因腦梗入院，入院后體檢發(fā)現(xiàn)持續(xù)性房顫，給予口服華法林抗凝治療，但服藥期間患者因無法及時(shí)監(jiān)測INR，故決定行左心耳封堵術(shù)。術(shù)前經(jīng)食道超聲心動(dòng)圖未見左心耳血栓，左心耳開口直徑21mm，最大徑23mm，深45mm。于2016年6月12日在全麻下經(jīng)導(dǎo)管植入上海普實(shí)醫(yī)療器械公司研制的新型左心耳封堵器，封堵器直徑為26mm，手術(shù)順利，術(shù)后患者無不適，已于2016年6月16日出院。

術(shù)前左心耳TEE圖像

術(shù)后左心耳封堵器TEE圖像

術(shù)后左心耳封堵器影像

問：左心耳封堵術(shù)自2014年3月相關(guān)產(chǎn)品通過CFDA批準(zhǔn)以來，至今也只有2年的時(shí)間，臨床病例約1000例，那么長海醫(yī)院是從何時(shí)開始進(jìn)行左心耳封堵器的研發(fā)工作？研發(fā)最初的目的是什么？

趙仙先教授：第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院心內(nèi)科一直致力于結(jié)構(gòu)性心臟病介入治療的相關(guān)器械研制及臨床轉(zhuǎn)化研究，從上世紀(jì)90年代末起便開展了先天性心臟病介入治療器械的研制，目前已成功應(yīng)用于臨床，造福了數(shù)十萬的先天性心臟病患者。隨著老齡化社會(huì)的加劇，房顫患者逐年增多，隨之帶來的心源性腦卒中發(fā)生率明顯增加，給家庭和社會(huì)帶來了極大負(fù)擔(dān)，患者本人的生活質(zhì)量也嚴(yán)重下降。盡管口服抗凝藥也能有效地預(yù)防房顫引起的心源性腦卒中，但口服抗凝藥物存在諸多不便，患者依從性差，使治療效果存在不確定性。從解決臨床問題的實(shí)際出發(fā)，在前期研發(fā)先心病介入治療器械的基礎(chǔ)上，我們從2006年起開始關(guān)注經(jīng)導(dǎo)管左心耳封堵術(shù)的應(yīng)用及其器械研發(fā)，并先后得到了上海市科委等機(jī)構(gòu)的經(jīng)費(fèi)資助。最初研制的“草帽狀”左心耳封堵器成功進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，但實(shí)驗(yàn)過程中，我們發(fā)現(xiàn)其仍存在較多不足，且同時(shí)期，國外也有類似產(chǎn)品用于左心耳封堵（如最早的PLATTO）。但我們立足于自己先前的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)，吸收國際上同類裝置的優(yōu)點(diǎn)，在秦永文教授的帶領(lǐng)下，經(jīng)過近十年的潛心研究，數(shù)百次的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和長期隨訪，終于在2015年對我們自行研發(fā)的左心耳封堵器進(jìn)行了最終結(jié)構(gòu)定型，確認(rèn)了該新型左心耳封堵器的安全性和有效性。之后，在醫(yī)院相關(guān)科室的全力配合下，院倫理委員會(huì)和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的支持下，于2016年起開展上市前研究。6月12日和14日秦永文教授率先完成了長海醫(yī)院兩例患者的左心耳封堵治療，全部取得成功，近期效果滿意，正在開展臨床隨訪。

問：作為長海醫(yī)院自主研發(fā)的左心耳封堵器，它與現(xiàn)今國際上所使用的封堵器在材料、設(shè)計(jì)、定位等方面有何差異？

趙仙先教授：國際上目前已有多個(gè)左心耳封堵器用于臨床，最流行的為WATCHMAN和ACP兩種，國內(nèi)的LAmbre封堵器也已完成上市前的臨床研究，并于近期獲得歐盟CE認(rèn)證。我們這次應(yīng)用的左心耳封堵器由長海醫(yī)院和上海普實(shí)醫(yī)療器械公司共同研制，主要設(shè)計(jì)者為我科秦永文教授。秦永文教授是國內(nèi)著名的結(jié)構(gòu)性心臟病介入治療專家，在器械研制領(lǐng)域有著很深的造詣。普實(shí)醫(yī)療生產(chǎn)的左心耳封堵器為鎳鈦合金材料制成，但其主要特點(diǎn)有如下幾個(gè)方面，首先，我們的產(chǎn)品是一個(gè)分體式設(shè)計(jì)，分為覆蓋左心耳口部的盤片和植入左心耳內(nèi)部的固定柱，與ACP不同之處在于，其封堵盤片和固定柱不是一體化結(jié)構(gòu)，中間有連接索，可輕微調(diào)整方向，并保證釋放過程中柱狀體先釋放時(shí)不會(huì)牽拉到盤片的釋放。在TEE監(jiān)測下，一旦發(fā)現(xiàn)柱狀體位置不合適，也可將柱狀體回收，重新調(diào)整位置。其次，我們的封堵器其柱體周圍一圈滿布微倒鉤，但該倒鉤卻與編織細(xì)絲本身為同一鎳鈦絲，增加了封堵器的穩(wěn)固性，且倒鉤方向向內(nèi)，以便在回收調(diào)整位置時(shí)，不對心耳壁造成損傷。此外，覆蓋口部的盤面無滌綸膜，故減少了封堵器相關(guān)的致栓性，因此術(shù)后患者口服雙聯(lián)抗血小板藥物三個(gè)月即可。這個(gè)設(shè)計(jì)的思路源于我們對先天性房間隔缺損封堵器的認(rèn)識，最早的sideris房間隔缺損封堵器相關(guān)的血栓發(fā)生率較高，因其表面覆蓋了一層滌綸膜，但鎳鈦合金雙盤狀封堵器出現(xiàn)后，器械相關(guān)的血栓發(fā)生率明顯降低。因此我們在設(shè)計(jì)左心耳封堵器時(shí)，借鑒了這一思路，將滌綸膜內(nèi)移至柱體部分，植入左心耳內(nèi)，而在覆蓋口部的盤面部分由鎳鈦合金絲密集編織而成，同樣可以起到阻隔血流的作用，又降低了血栓形成的可能。

問：所有的研發(fā)都是以臨床使用為目的的，這款左心耳封堵器相較于其他產(chǎn)品，它在臨床使用中的優(yōu)勢或者特點(diǎn)是什么？

趙仙先教授：任何器械的臨床應(yīng)用均應(yīng)該簡單、安全、有效，這款左心耳封堵器基本做到了上述三點(diǎn)。初步應(yīng)用證明，其使用方便，操作簡單，尤其是其輸送鞘頭端的三維曲線設(shè)計(jì)使得鞘管更容易與左心耳同軸，從而能縮短醫(yī)生的學(xué)習(xí)曲線。從目前完成的臨床病例來看，安全性值得信賴，目前無移位或心包填塞的并發(fā)癥。而且釋放后，微倒鉤的設(shè)計(jì)使其較為穩(wěn)固，不易移位。當(dāng)然，未來如果這款封堵器能夠順利完成臨床試驗(yàn)，在國內(nèi)上市，它必然會(huì)降低患者的醫(yī)療費(fèi)用，符合中國國情，造福房顫患者。

問：作為第二軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（上海長海醫(yī)院）自主研發(fā)的首個(gè)左心耳封堵器，它今后在上市前臨床試驗(yàn)會(huì)如何進(jìn)行？可能會(huì)涉及哪些問題？后續(xù)還有哪些研究計(jì)劃？

趙仙先教授：這款左心耳封堵器的上市前臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)入組100例患者，國內(nèi)共四個(gè)醫(yī)學(xué)中心（長海醫(yī)院，浙江省人民醫(yī)院，華西醫(yī)院和原沈陽軍區(qū)總醫(yī)院）參與該項(xiàng)研究。在經(jīng)過一年的安全性和有效性隨訪后，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，將向國家有關(guān)部門申請注冊。期間可能涉及到患者的隨訪、失訪、并發(fā)癥處理等諸多問題，但我們有前期多項(xiàng)多中心臨床試驗(yàn)的豐富經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)該能妥善處理。后續(xù)我們還將針對臨床應(yīng)用中出現(xiàn)的問題，對封堵器本身和輸送系統(tǒng)進(jìn)行進(jìn)一步的改進(jìn)和完善，設(shè)計(jì)出更多亞型的封堵器，使其適應(yīng)人類左心耳形態(tài)的多樣性，爭取做到每一例患者都能接受“量體裁衣”式的左心耳封堵器治療，實(shí)現(xiàn)左心耳經(jīng)導(dǎo)管封堵術(shù)的“精準(zhǔn)醫(yī)療”！

趙仙先，第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院，主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師。主編專著3部，副主編（譯）專著3部，參編著作8部。發(fā)表論文90余篇，其中SCI文章42篇。